新泽西州普林斯顿--（美国商业资讯）--百时美施贵宝（纽约证券交易所代码：BMY）今天宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已批准Reblozyl（luspatercept-aamt）用于治疗贫血，而无需使用红细胞生成刺激剂（ESA-naïve）治疗可能需要定期输注红细胞（RBC）的极低至中风险骨髓增生异常综合征（MDS）成年患者。这种扩大到一线治疗的适应证是基于关键的 3 期 COMMANDS 试验的中期结果，在该试验中，无论环形甲细胞状态如何，Reblozyl 在同时输血独立性 （RBC-TI） 和血红蛋白 （Hb） 增加方面均表现出优于依泊汀 α（一种 ESA）。这些结果强调了Reblozyl在治疗过程早期解决更广泛患者的慢性贫血的能力。®

$BMY宣布其一线 #anemia 治疗的一线治疗已 #FDA 批准，用于患有极低至中危骨髓增生异常综合征（#MDS）的成年患者。

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“对于低风险MDS患者，目前的标准疗法，包括ESA，在控制贫血方面提供的益处有限，只有三分之一的患者在1-3个月内有反应，”Guillermo Garcia-Manero博士说，首席研究员兼德克萨斯大学MD安德森癌症中心骨髓增生异常综合征科主任。“COMMAND研究的结果显示，与依泊汀α相比，接受Reblozyl治疗的患者实现了至少6周的输血独立性和同时血红蛋白增加的近两倍。今天的批准代表了低风险MDS患者的重要进步。

在 3 期 COMMANDS 试验中，结果显示，接受 Reblozyl 治疗的患者中有 58.5% （n=86），而接受依泊汀 α 治疗的患者中有 31.2% （n=48） 达到至少 12 周的 RBC-TI 主要终点，在前 1 周内平均 Hb 增加至少 5.24 g/dL（p<0.0001）。最常见的（>10%）不良反应是腹泻、乏力、高血压、外周水肿、恶心和呼吸困难。

“今天对Reblozyl的扩大批准标志着对MDS贫血患者的承诺的一个重要里程碑，通过提供持久和更有效的治疗选择，更方便，更频繁的管理，”百时美施贵宝美国血液学和细胞治疗高级副总裁兼总经理Wendy Short-Bartie说。“我们仍然致力于解决给患者带来巨大负担的难以治疗的疾病，并期待在治疗过程的早期提出这一重要选择。

“大多数MDS患者患有慢性贫血，需要输注RBC，”MDS基金会执行主任Tracey Iraca说。“批准Reblozyl用于低风险MDS患者的贫血一线治疗，这是使更多患者输血独立性成为可能的关键一步。

COMMAND研究的结果于2021月作为美国临床肿瘤学会（ASCO）年会和欧洲血液学协会（EHA）大会全体会议计划的一部分进行报道，同时在《柳叶刀》上发表。 截至 <> 年 <> 月，Reblozyl 正在通过与默克的全球合作进行开发和商业化。

命令 研究结果
COMMAND（NCT03682536）是一项3期开放标签随机研究，评估Reblozyl与依泊汀α治疗红细胞（RBC）输血依赖和红细胞生成刺激剂（ESA）初治患者因极低、低或中风险（IPSS-R）骨髓增生异常综合征（MDS）引起的贫血的有效性和安全性。

本研究评估的主要终点是红细胞输血独立性（RBC-TI）持续12周，平均血红蛋白（Hb）增加≥1.5 g / dL。关键的次要终点包括研究第8-1周至少24周的红系反应（HI-E）、红细胞TI≥12周和红细胞-TI24周。符合条件的患者年龄≥18岁，患有需要输血的低风险MDS。患者以 1：1 的比例随机接受皮下注射 Reblozyl（起始剂量 1.0 mg/kg，滴定高达 1.75 mg/kg）每 3 周一次或依泊汀 α（起始剂量 450 IU/kg，滴定高达 1050 IU/kg），持续 ≥24 周。大多数研究参与者（>90%）在美国境外，非美国许可的依泊汀α产品用于此类患者的对照组。

在计划的中期分析时（31 年 2022 月 147 日），154 名可评估患者接受了 Reblozyl 治疗，41 名可评估患者接受了 epoetinα，中位治疗持续时间分别为 6.27 周和 <> 周。发表在《柳叶刀》上的研究结果显示：

• 接受Reblozyl治疗的患者为58.5%（n=86），而接受epoetinα治疗的患者为31.2%（n=48），在前12周内达到至少1周的RBC-TI的主要终点，同时平均Hb至少增加5.24g/dL（p<0.0001）。

• Reblozyl 患者的 8.74% （n=1） 实现了至少 109 周的 HI-E 增加，而依泊汀 α 患者 （p<51.3） 为 79.0% （n=0001）。

• 在治疗的前24周内，24.47%（n = 6）的Reblozyl患者达到至少70周的RBC-TI，而依泊汀α患者的RBC-TI为29.2%（n = 45）（p = 0.0012）。

• 12.66% （n=7） 的 Reblozyl 患者实现了至少 98 周的 RBC-TI，而依泊汀 α 患者的 RBC-TI 为 46.1% （n=71）（p=0.0003）。

接受 Reblozyl 治疗的患者表现出持久的反应，中位红细胞 TI 近 2.5 年≥12 周（126.6 周，第 1 周至治疗结束）。最常见的（>10%）不良反应是腹泻、乏力、高血压、外周水肿、恶心和呼吸困难。

关于MDS
骨髓增生异常综合征（MDS）是一组密切相关的血癌，其特征是健康红细胞（RBC），白细胞和血小板的产生无效，这可能导致贫血和频繁或严重的感染。发生贫血的MDS患者通常需要输血以增加循环中健康红细胞的数量。频繁输血与铁超负荷、输血反应和感染的风险增加有关。红细胞输血依赖患者的总生存期明显短于不依赖输血的患者，部分原因是铁超负荷或比非输血依赖患者更严重的骨髓疾病。

大约雷布洛齐尔® （luspatercept-aamt）
Reblozyl是一种一流的治疗选择，可促进动物模型中晚期红细胞的成熟。在默克于 2021 年 <> 月收购 Acceleron Pharma， Inc. 之后，Reblozyl 正在通过与默克的全球合作和北美共同推广进行开发和商业化。作为合作的一部分，默克获得了里程碑和特许权使用费。获得批准后，Reblozyl 在美国用于治疗：

• 需要定期输注红细胞 （RBC） 的成年 β 地中海贫血患者的贫血，以及

• 对于可能需要定期输注红细胞 （RBC） 的极低至中危骨髓增生异常综合征 （MDS） 成人患者，既往未使用红细胞生成刺激剂 （ESA-naïve） 的贫血。

• 对于伴有环形铁粒幼细胞 （MDS-RS） 的极低至中危骨髓增生异常综合征或伴有环形铁粒幼细胞和血小板增多症的骨髓增生异常综合征 （MDS/MPN-RS-T） 的成人患者，使用红细胞生成刺激剂失败且需要在 2 周内注射 8 个或更多红细胞 （RBC） 单位的贫血。

对于需要立即纠正贫血的患者，Reblozyl 不可用于替代红细胞输血。在美国，Reblozyl 不适用于非输血依赖性 β 地中海贫血患者。

美国重要安全信息

警告和注意事项

血栓形成/血栓栓塞
在成年β地中海贫血患者中，8/223（3.6%）的REBLOZYL治疗患者报告了血栓栓塞事件（TEE）。TEE包括深静脉血栓形成、肺栓塞、门静脉血栓形成和缺血性脑卒中。具有已知血栓栓塞危险因素（脾切除术或同时使用激素替代疗法）的患者可能进一步增加血栓栓塞疾病的风险。对于 TEE 风险增加的患者，考虑进行血栓预防。监测患者血栓栓塞事件的体征和症状，并及时开始治疗。

高血压
据报道，11.4% （63/554） 的 REBLOZYL 治疗患者出现高血压。在临床研究中，3至4级高血压的发病率范围为2%至9.6%。在基线血压正常的β地中海贫血患者中，13例（6.2%）患者出现收缩压（SBP）≥130毫米汞柱，33例（16.6%）患者出现舒张压（DBP）≥80毫米汞柱。在基线血压正常的ESA难治性或不耐受性MDS成人患者中，26例（30%）患者发生SBP ≥130 mm Hg，23例（16%）患者发生DBP ≥80 mm Hg。在基线血压正常的 ESA 初治成人 MDS 患者中，23 例 （36%） 患者发生 SBP ≥140 mm Hg，11 例 （6%） 患者发生 DBP ≥80 mm Hg。使用抗高血压药物管理原有高血压的新发或加重。

髓外造血 （EMH） 肿块
在输血依赖性β地中海贫血成年患者中，3.2%的REBLOZYL治疗患者观察到EMH肿块，1.9%的患者出现EMH肿块引起的脊髓压迫症状（BELIEVE和REBLOZYL长期随访研究）。

在一项针对非输血依赖性 β 地中海贫血成年患者的研究中，在研究的双盲阶段，6.3% 的 REBLOZYL 治疗患者的 EMH 肿块发生率高于安慰剂治疗患者的 2%，1 名有 EMH 既往史的患者因 EMH 肿块引起的脊髓压迫。REBLOZYL 不适用于非输血依赖性 β 地中海贫血患者。

β地中海贫血患者发生EMH肿块的可能危险因素包括EMH肿块病史、脾切除术、脾肿大、肝肿大或基线血红蛋白低（<8.5g/dL）。体征和症状可能因解剖位置而异。在 β 地中海贫血患者开始和治疗期间监测 EMH 肿块引起的症状和体征或并发症，并根据临床指南进行治疗。如果EMH肿块引起严重并发症，请停止使用REBLOZYL治疗。避免在需要治疗以控制EMH肿块生长的患者中使用REBLOZYL。

胚胎-胎儿毒性
REBLOZYL在给予孕妇时可能会对胎儿造成伤害。在怀孕的大鼠和兔研究中，REBLOZYL导致植入后损失增加，窝产仔数减小以及骨骼变异发生率增加。告知孕妇对胎儿的潜在风险。建议有生殖能力的女性在治疗期间和最终剂量后至少 3 个月内使用有效的避孕措施。

不良反应

β-地中海贫血
3.6%的REBLOZYL患者发生严重不良反应。1%的患者发生严重不良反应，包括脑血管意外和深静脉血栓形成。1例接受REBLOZYL治疗的患者因一例未经证实的急性髓系白血病（AML）病例而死亡，发生致命的不良反应。

最常见的不良反应（REBLOZYL至少10%，比安慰剂多1%）是头痛（26%对24%），骨痛（20%对8%），关节痛（19%对12%），疲劳（14%对13%），咳嗽（14%对11%），腹痛（14%对12%），腹泻（12%对10%）和头晕（11%对5%）。

未接受 ESA 的骨髓增生异常综合征
成人患者≥3级（≥2%）不良反应包括高血压和呼吸困难。

最常见（≥10%）的全等级不良反应包括腹泻、乏力、高血压、外周水肿、恶心和呼吸困难。

ESA 难治性或不耐受的骨髓增生异常综合征成人患者

≥3级（≥2%）不良反应包括疲劳、高血压、晕厥和肌肉骨骼疼痛。5例（2.1%）患者发生致命不良反应。

最常见的（≥10%）不良反应包括疲劳、肌肉骨骼疼痛、头晕、腹泻、恶心、超敏反应、高血压、头痛、上呼吸道感染、支气管炎和尿路感染。

哺乳
目前尚不清楚REBLOZYL是在哺乳婴儿摄入后排泄到母乳中还是全身吸收。在哺乳期大鼠的乳汁中检测到REBLOZYL。当药物存在于动物乳中时，该药物很可能存在于人乳中。由于许多药物在母乳中排泄，并且由于REBLOZYL对婴儿的影响未知，因此应决定是否停止护理或停止治疗。由于母乳喂养的儿童可能发生严重的不良反应，因此不建议在治疗期间和最后一次给药后3个月内进行母乳喂养。

药物滥用的可能性
滥用：REBLOZYL的滥用可见于运动员对红细胞生成的影响。健康人滥用增加红细胞生成的药物（如REBLOZYL）可能导致红细胞增多症，这可能与危及生命的心血管并发症有关。

请参阅随附的美国REBLOZYL完整处方信息。

百时美施贵宝：为癌症患者创造更美好的未来

百时美施贵宝的灵感来自一个愿景——通过科学改变人们的生活。该公司癌症研究的目标是提供药物，为每位患者提供更好、更健康的生活，并使治愈成为可能。百时美施贵宝（Bristol Myers Squibb）的研究人员正在探索个性化医疗的新领域，并通过创新的数字平台，将数据转化为洞察力，从而加强他们的关注。深厚的科学专业知识、尖端能力和发现平台使公司能够从各个角度看待癌症。癌症可以无情地控制患者生活的许多方面，百时美施贵宝致力于采取行动解决从诊断到生存的所有护理问题。因为作为癌症护理领域的领导者，百时美施贵宝正在努力使所有癌症患者拥有更美好的未来。

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